乳剂佐剂中>1.2 μm大油滴怎么测？Acona A7000 APS的应用思路

更新时间：2026-09-11

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乳剂佐剂通常需要经历预乳化、均质或微射流处理以及过滤等工序。对于这类体系，工艺评价不仅需要了解乳滴主体处于什么粒径范围，还可能需要单独统计少量大油滴。

在角鲨烯水包油乳剂佐剂的公开资料中，>1.2 μm就是一个被实际采用过的监测阈值。它并非通用药典限度，也不能直接等同于临床安全界限，但可以作为观察均质是否充分、过滤是否有效以及储存过程中尾端是否变化的一项过程指标。

一、为什么乳剂佐剂会单独统计>1.2 μm大油滴？

专-利WO2011067669A2描述了一条由预乳化、微射流处理和亲水膜过滤组成的乳剂佐剂制备路线。在不同工艺阶段，专-利分别考察了两类数据：

专-利将较大的油滴视为不利因素，认为其可能与油滴聚集、聚并及乳剂稳定性问题有关；同时，降低这部分大油滴还有助于改善后续过滤性能，并减少过滤过程中的组分损失。该专-利还明确提出，>1.2 μm颗粒数量可使用单颗粒计数器进行测量。

不过，这个阈值应当准确理解为特定产品与工艺背景下的表征指标，不能脱离品种和方法学验证，直接套用为所有乳剂佐剂的统一放行标准。

欧洲专-利局关于相关专-利的技术审理文件引用了Ott等人2000年发表的MF59资料。文件记载：过滤去除了约99.5%的>1.2 μm颗粒，最终乳剂中该部分颗粒少于总颗粒数的0.1%。

其中一组数据尤其值得关注：

过滤前后，平均油滴尺寸仍处于约150 nm水平，但>1.2 μm颗粒数量下降了约两个数量级。这组数据说明，>1.2 μm计数特别适合用来评价过滤对大油滴尾端的控制效果。

乳剂佐剂的主体油滴通常处于亚微米甚至纳米尺度，而>1.2 μm大油滴可能只占很低的数量比例。检测难点不是“看不到乳剂"，而是需要从大量主体乳滴背景中识别并统计少量超过阈值的事件。

如果检测结果只输出一个平均值或主体分布，大油滴数量发生变化时，整体结果未必同步出现明显变化。因此，这项应用更适合采用逐颗粒测量方式，直接获得阈值以上的颗粒数浓度。

在工艺研究中，建议优先报告：

相比笼统表述“大颗粒占比"，绝对数浓度更容易用于不同工艺节点和不同批次之间的比较。如果使用占比，还必须说明采用的是数量占比、体积占比还是光强占比，以及分母和计算方法。

Acona A7000 APS采用单颗粒光学传感技术，并配备自动二步稀释系统。其基本测量过程包括：

A7000 APS的测量范围为0.5–400 μm，并支持自定义粒径通道，因此可以将1.2 μm设置为统计阈值，直接输出原始乳剂样品中>1.2 μm颗粒的数量浓度。

它的应用重点不是测定乳剂主体纳米油滴的平均尺寸，而是对低丰度的大油滴尾端进行逐颗粒统计。主体乳滴表征与尾端大油滴计数可以结合使用，各自服务于不同的工艺判断。

需要注意的是，比较不同过滤器时，应尽量采用同一批进料进行平行试验，并同时记录过滤前浓度。欧洲专-利局的相关审理文件也指出：如果不同试验的初始大油滴数量不一致，仅比较降低倍数可能产生误导。

因此，过滤评价不能只看一个“过滤后结果"，更建议同时报告：

去除率：

去除率＝（过滤前浓度－过滤后浓度）÷过滤前浓度×100%

对数降低值：

LRV>1.2＝log₁₀（过滤前C>1.2÷过滤后C>1.2）

再将大油滴控制效果与过滤通量、产品收率和关键组分含量结合，才能对过滤方案作出完整判断。

为了让>1.2 μm数据真正用于趋势比较，建议固定以下条件：

建议至少设置“均质后—过滤前—过滤后—稳定性时间点"几个关键节点。研发阶段可比较不同工艺条件，生产阶段则可逐步建立本品种的历史数据和内部控制区间。

专-利或文献中的数值可以作为方法开发参考，但不宜直接复制为企业产品限度。最终判定标准仍应结合具体配方、制造工艺、检测方法和稳定性数据进行验证。

对乳剂佐剂而言，监测>1.2 μm并不是要人为增加一个新的安全标准，而是把均质是否充分、过滤是否有效以及储存过程中尾端是否回升，转化为可量化的工艺证据。

Acona A7000 APS通过自动稀释和单颗粒计数，可以直接输出>1.2 μm颗粒的数浓度与粒径分布，为乳剂佐剂的工艺开发、过滤验证、批次比较和稳定性研究提供一套清晰的数据工具。

声明：本文仅为对公开专-利及文献资料的技术解读，不构成乳剂佐剂产品放行、注册申报或临床安全评价依据，实际应用请结合具体产品、工艺验证及相关监管要求。