2026新版USP〈788〉变化速览：限度没变，检测逻辑变了

更新时间：2026-08-06

点击次数：20

USP<788> 修订版将于2026年8月1日起实施。与现行版本相比，新版并没有改变10 μm和25 μm颗粒的通用合格限度，但对颗粒定义、样品取样、单个单位判定、小体积检测、消泡、稀释和仪器校准等内容进行了较大调整。

本文对现行USP<788>与2026年8月1日起实施的修订版进行逐项比较。

先说结论：新版USP<788>限度没有变化，但检测逻辑发生了变化。最核心的变化是从相对固定的取样和检测程序，转向更加重视产品特性、单个受试单位差异、统计学代表性和方法合理性的检测模式。

一、总体要求的主要变化

项目	现行版	2026年8月1日起实施版	实际影响
颗粒范围	主要表述为非预期存在的外来、可移动、不溶性颗粒。	明确包括外源颗粒、内源颗粒和制剂固有颗粒，并提示光阻法可能将气泡计为伪颗粒。	颗粒控制不再只关注外来污染，也要关注工艺残留、产品不稳定和处方组分形成的颗粒。
判定对象	按受试单位的平均颗粒数判定。	单独检测时，原则上要求每个受试单位满足限度；必须合样时，使用合样平均结果折算单容器颗粒数。	单个超限样品不能再被其他低结果平均掉，单瓶检测的重要性明显提高。
单瓶检测	大容量注射剂单瓶检测；小容量注射剂达到25 mL时可单瓶检测。	只要单个单位能够提供一次检测所需体积，就优先进行单瓶检测。	可以更直接地观察同一批次不同容器之间的颗粒差异。
小体积样品	小于25 mL时，通常合并不少于10瓶，并取得不少于25 mL测试液。	不再固定要求10瓶和25 mL；根据仪器能力及样品性质确定合样数量和所需体积。	对1 mL、2 mL等小规格注射剂更友好，可以减少样品消耗。
产品特定限度	没有明确表述。	明确某些产品可根据批次数据、临床安全性和给药途径采用更严格限度。	USP<788>限度只是通用底线，企业可能还需建立更严格的内控标准。

二、样品处理方面的变化

项目	现行版	2026年8月1日起实施版	实际影响
取样次数	光阻法取4份，舍弃第一份，计算其余3份平均值。	仍保留取4份、舍弃第一份并计算其余3份平均值的程序。	基本测试流程不变，现有软件仍需支持4次测量及第一次排除。
单份检测体积	每份不少于5 mL。	每份通常约为5 mL；经合理性论证，可采用小于5 mL的体积，样品量不足时可考虑1–5 mL。	可以开发小体积检测方法，但需要证明取样代表性和结果重复性。
样品混匀	固定要求连续缓慢倒转20次。	删除固定20次要求，改为充分、谨慎混匀，并尽量代表产品实际使用状态。	SOP可以根据水针、蛋白制剂或易沉降样品的实际特性制定。
气泡处理	静置2分钟或超声。	可静置、轻柔真空或超声；蛋白质制剂不得超声；处理后应重新轻柔、充分混匀。	现有消泡程序需要重新检查，尤其是蛋白质制剂不能继续统一采用超声。
空白检查	检测5份粒子自由水，每份5 mL。	检测5份经脱气的粒子自由水，或经论证的替代稀释液，每份5 mL。	新版明确要求空白液脱气，并允许使用经过验证的其他稀释液。
空白限度	合计25 mL中，≥10 μm颗粒不得超过25个。	限度不变。	空白合格标准不需要调整，主要调整空白液的准备方式。
高黏度样品稀释	黏度高到两种方法均无法检测时，可以进行定量稀释。	稀释需有合理性依据并获得批准，稀释液和方法应经过验证，同时使用能够获得重复结果的最小稀释程度。	需要验证稀释液空白、重复性、适用性和颗粒回收情况。

三、仪器校准与检测方法方面的变化

项目	现行版	2026年8月1日起实施版	实际影响
校准微球	使用已知粒径在10–25 μm之间的球形颗粒。	使用适当的认证参考物质，球形颗粒粒径约为10 μm和25 μm。	更强调10 μm和25 μm两个关键判定点，以及标准物质的认证和量值溯源。
优先方法	优先采用光阻法；部分样品可能需要光阻法后再进行显微法检测。	优先采用光阻法；透明度较低、黏度较高或容易产生气泡的样品，可根据适用性采用显微法或适当样品处理。	方法选择需要结合样品性质，不能只按一种固定程序处理所有制剂。
光阻法与显微法关系	可先做光阻法，再做显微法，以判断是否符合要求。	明确两种方法测量特性不同，结果不等效、不可互换；光阻法超限后仍可按规定进行显微法检测。	不能要求两种方法得到相同结果，也不能直接用一种方法的数据替代另一种方法。

四、总结

从本次修订可以看到，不溶性微粒检测正在从“固定取多少、固定怎么测"，转向“用更少的样品获得更有代表性、更可追溯的结果"。检测体积可以更小，但对仪器的小体积取样能力、结果重复性、单瓶检测能力和方法验证水平提出了更高要求。

声明：本文仅为对USP<788>修订内容的技术解读，不构成法规执行或注册申报依据，实际应用请以USP正式文本及相关监管要求为准。